赵贵的曾祖父 赵达,曾任 北魏库部 尚书,封爵临晋子。祖父 赵仁,以良家子弟的身份镇守 武川(今内蒙古武川),并安家武川。赵贵从小就聪慧过人,有志节气概。北魏 孝昌年间(525年—528年),天下战乱,赵贵带领乡人南迁避难。正值 葛荣攻陷中山,于是赵贵被拘禁。葛荣失败后, 尔朱荣任命赵贵为别将,随从征讨 元颢有功,赐爵燕乐县子,授官 伏波将军、武贲中郎将。又跟随 贺拔岳平定关中,赐爵魏平县伯,食邑五百户。多次升迁至 镇北将军、 光禄大夫、 都督。
永熙三年(534年),贺拔岳被 侯莫陈悦杀害后,将领官吏各自逃散,没有人忠于职守。赵贵对他的亲信们说:“我听说仁义之道难以 持之以恒,实行它就是君子,违背它就是小人。朱伯厚、王叔治感激意气恩惠,还能保持名望节操,何况我们承蒙贺拔公待以国士之礼,难道能混同于其他人吗?”说到这里,赵贵痛哭流涕。于是有五十人随从赵贵,到侯莫陈悦处假装投降,侯莫陈悦信以为真。赵贵乘机请求为贺拔岳收葬,言词慷慨。侯莫陈悦认为他很有勇气,答应了他的请求。赵贵于是收殓贺拔岳尸体而归,与 寇洛等人纠集部众,逃往 平凉,共同商议抗拒侯莫陈悦。赵贵首先提议迎接 宇文泰。宇文泰来到后,任命赵贵为大都督,兼任府司马。侯莫陈悦被平定后,赵贵以原来的军职代理秦州政务,担任秦州大都督。赵贵治事清平恬静,百姓和下属官吏都很怀念他。
当时 高欢发兵进攻洛阳,派都督 韩轨进占蒲坂。宇文泰任命赵贵为行台,与 梁御等人率军征讨。还没有渡过黄河,而北魏孝武帝 元修已经西入 函谷关。赵贵授任 车骑大将军、 仪同三司,兼任右卫将军。当时曹泥据守灵州抵抗,赵贵担任大都督,与 李弼等人率军征讨。晋封侯爵,食邑增加五百户。 大统元年(535年),因参与奉立西魏文帝 元宝炬的功劳,晋封公爵,食邑增至一千五百户。不久任岐州刺史,当时因为军国大事繁多,要借助赵贵的力量,便没让他前往岐州就职。并仍然兼任大丞相府左长史,加 散骑常侍衔。
宕昌国君主 梁仚定在河西叛乱,朝廷任命赵贵为陇西行台,率军将其击败。赵贵跟随宇文泰收复弘农,攻克沙苑,因功被任命为侍中、骠骑大将军、开府仪同三司、雍州刺史,晋封中山郡公。宇文泰征战 河桥,赵贵与 怡峰为左军,作战失利,率先退回。又跟随宇文泰支援 玉壁,迫使东魏权臣高欢逃走。高仲密献出 北豫州归降西魏,宇文泰率军迎接,在 邙山与东魏军队作战。赵贵为左军,作战失利,导致全军溃败。因罪被罢免官职,以骠骑、大都督衔统率本部兵马。
不久恢复官爵,任 御史中尉,加大将军衔。东魏将领 高岳、 慕容绍宗等把王思政包围在 颍川,赵贵率军支援,东南各州兵马也归赵贵调度。东魏军堵住 洧水来灌颍川城,援军无法靠近,王思政全军覆没。赵贵撤军返回。不久任柱国大将军,赐姓乙弗。 柔然侵犯广武,赵贵将其击败,斩杀数千柔然士兵,缴获其军用物资,整顿军队凯旋而回。六官建立后,任命赵贵为 太保、 大宗伯,改封南阳郡公。
西魏恭帝三年(556年),西魏恭帝 拓跋廓被迫禅位于宇文泰之子 宇文觉。次年,宇文觉正式即位,建立 北周,是为孝闵帝。升任赵贵为 太傅、 大冢宰,晋封楚国公,食邑一万户。
当初,赵贵与 独孤信等人都与宇文泰的地位资历相等。孝闵帝宇文觉即位后,晋公 宇文护把持朝政,赵贵自认为是元勋重臣,对此愤愤不平,便与独孤信策划杀死宇文护。到了约定日期,赵贵准备动手,独孤信却制止了他。不久,被开府 宇文盛告发,遭到宇文护杀害。
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